諾貝爾獎獲得者屠呦呦的海南情緣

　　10月5日，中國女藥學家屠呦呦獲得2015年諾貝爾生理學或醫學獎，這讓人們對中醫藥和抗瘧疾藥青蒿素有了更多的認識；屠呦呦那些奮戰在一線，對抗瘧疾的艱難過往和科研故事，也開始引起人們的關注。

　　海南曾是防治瘧疾的主戰場，屠呦呦和海南有著一段不解之緣。1972年，屠呦呦帶著她研發的青蒿素，在海南瘧區進行了半年多的臨床試驗觀察，為海南的瘧疾防治工作作出了突出貢獻。

　　10月7日，南國都市報記者探訪屠呦呦的海南“朋友圈”，及其曾經的工作場所，講述她的海南情緣，以及海南多年來抗瘧成果。曾經的瘧疾重災區海南，如今已連續3年未出現本地瘧疾病例。 

　　工作中的屠呦呦(資料照片)。新華社發

　　她和海南 帶來青蒿素，做了半年臨床試驗

　　瘧疾，是一種由按蚊傳播瘧原蟲引發的傳染性寄生蟲病。海南因氣候等原因，全島按蚊多達37種，以至于瘧疾盛行千年，曾是全國瘧疾流行較嚴重的地區之一。據相關調查，僅1955年，海南瘧疾發病人數就多達28萬余例，瘧疾發生率曾是全國頭位。

　　后來，治療瘧疾的藥物開始產生抗藥性，新的抗瘧問題隨之而來。

　　1967年5月23日，在毛澤東、周恩來等黨和國家專業人的指示下，“523項目”正式啟動，來自7個省市、60多家科研機構的500余名科研人員協力攻關。而海南被定為“523項目”主戰場，由廣東省衛生廳、海南軍區、海南行署衛生處(局)派員組成的“523項目”辦公室也設在海南。

　　1972年，屠呦呦帶著她研發的新藥——青蒿素，來到海南昌江人民醫院，做臨床試驗觀察。

　　“當年，有很多團隊在海南瘧區做抗瘧臨床試驗，屠呦呦的團隊也在其中。”海南“523項目”負責臨床試驗觀察、今年78歲的龐學堅老人說，當年海南瘧疾發病率高，4種瘧疾病種都有，分別為惡性瘧、間日瘧、三日瘧、卵形瘧，而治療瘧疾的藥物都不太理想。

　　據有關資料介紹，當年8-10月，屠呦呦利用青蒿素在昌江地區對當地外來人口治療間日瘧11例，惡性瘧9例，混合感染瘧1例，療效明顯，其中間日瘧平均退熱時間為19公里6分，但短期內有瘧原蟲復現。

　　她和老友 與海南“老蔡”書信交流科研成果

　　屠呦呦獲得諾貝爾獎的消息傳到海南，83歲的老專家蔡賢錚高興極了。

　　蔡賢錚曾是海南省熱帶病防治研究所原副所長，也曾是海南“523項目”工作組負責人。他不僅參與了青蒿素的臨床用藥研究，還曾與屠呦呦長期保持工作的聯系。

　　直到現在，蔡賢錚依然保存著與屠呦呦之間的交往信件。那是一疊足有十幾頁的信紙。信件的開頭寫著“老蔡”。屠呦呦在信件中希望蔡賢錚，幫助她在“瓊中、三亞、東方、樂東”等地，完成還原青蒿素、青蒿琥酯等藥的療效觀察。

　　蔡賢錚記得，為了抗擊瘧疾并，當時毛澤東主席指示，從發掘祖國醫藥學寶庫入手，爭取從中醫藥領域有新的發現和突破。隨后，“523項目”開啟，科研人員組成多個小分隊深入民間，到全國各地去篩選中草藥及其驗方。而古代醫書多次記載對瘧疾有療效的蒿草類植物，也進入了篩選視線。

　　1972年，屠呦呦帶著她研發的青蒿素到海南做臨床實驗觀察。當時，海南算是瘧疾發病的重災區，比較典型。不過，臨床試驗一開始并不順利。蔡賢錚將結果反饋回去之后，屠呦呦又進行了相應的改進，并較終獲得成功。

　　“她把這個化學結構改進了，在里面加入了兩個氫。”蔡賢錚有些激動，“不過正是這樣的改變讓青蒿素能夠更好地治療瘧疾。藥效也大大提高。”

　　屠呦呦在信中非常關心海南的瘧疾防治工作，并將她所專業的一些瘧疾研究項目交給海南方面合作，而她此后也多次因工作回海南。

　　海南省熱帶病防治研究所原副所長蔡賢錚家里依然收藏著跟屠呦呦的交往書信。南國都市報記者敖坤攝

　　老友稱贊 “她在海南的時間不長，但卻很關鍵”

　　“她是好樣的。她獲得諾貝爾獎，對全國的科技工作者都是一個巨大的鼓舞，能夠推動全國科技事業的進步。”蔡賢錚說。

　　1976年，青蒿素提取工藝逐步完善。蔡賢錚在海南也開始嘗試提取青蒿素。他曾通過航空油等方式提取到了青蒿素，將之裝進膠囊，“一般的病人吃上幾粒就好了”。

　　直到現在，蔡賢錚都保存著一小瓶青蒿素。這些青蒿素裝在一個深褐色的瓶子里，打開來，顏色雪白，看上去有點像味精。蔡賢錚說：“可別小瞧了它，這個可是屠呦呦頭先發現，好幾百位科學家的共同努力的結果，挽救了幾百萬人的藥品啊。”

　　每次看到信件、看到那一小瓶保留的青蒿素，蔡賢錚都會想起屠呦呦，“她非常認真、熱情。雖然她在海南的時間不長，但卻很關鍵。”

　　“屠呦呦獲得了諾貝爾獎，好樣的，實至名歸。”蔡賢錚指著家里墻壁上的一張張獎狀、證書說：“在她的背后，也有我們這些人，我們作出的工作同樣也為國爭光了。我們都為她感到高興。”

　　龐學堅老人說，他是昨天才得知屠呦呦獲諾貝爾獎，當年他主要負責抗瘧藥臨床試驗，也聽過屠呦呦的大會報告，也算是共同為海南人民，甚至世界人民對抗瘧疾奮戰過，“為她的獲獎感到非常自豪。”

　　功不可沒 海南已連續3年未現本地感染病例

　　“2012年、2013年、2014年，已連續3年未出現本地感染病例，2015年截至目前還未作出鑒定。”海南省疾控黨組副書記兼紀委書記王善青說，這樣的成果與屠呦呦研發的抗瘧藥青蒿素是分不開的，她功不可沒。

　　隨著抗瘧藥物的改進和經濟的發展，2004年至2012年，在世界衛生組織全球抗瘧疾項目的支持下，抗瘧藥由省級疾控免費發放給鄉鎮衛生院，并給患者免費試用，同時治療瘧疾的醫生還有補助，從而使瘧疾得到很好的控制。

　　時光追溯到60年前。1955年，海南瘧疾病例為28萬余例。1988年，海南瘧疾病例為18萬余例、2004年為9193例、2008年為1844例、2010年為78例、2011年為9例。

　　目前，青蒿素還未出現明顯的耐藥性，治療效果都不錯。除了去非洲、東南亞等地的人會帶來輸入性病例外，其余的病例都基本控制。現在的醫院、市縣疾控等所用的抗瘧疾藥物一般是復方青蒿素、蒿甲醚、雙氫青蒿素等。

　　王善青說，2014年，經考核評審，屯昌、文昌已達到消除瘧疾目標，即連續3年未出現本地瘧疾感染病例；今年國家相關部門將對海口、三亞、儋州、臨高、定安進行考核、評審。預計2018年海南實現全面消除瘧疾，較終目標是本地感染病例和外來出入病例都沒有。

　　歷史釋疑

　　海南當年申請生產青蒿素為何被拒？

　　7日下午，蔡賢錚老人拿出幾盒裝有青蒿素藥物的盒子，里面有很多他珍藏了多年的抗瘧藥物，其中一瓶由海南制藥廠出品的復方蒿甲醚片，是他自己的科研成果，生產出了樣品，但未獲準批量生產，他保存至今。

　　1982年11月，海南行政區寄生蟲病防治所研究(蔡賢錚為時任負責人)的《青蒿素復方、蒿甲醚復方單剖治療惡性瘧疾》被廣東省科學技術委員會評為全省杰出科學技術研究成果，被授予科技成果三等獎。

　　“這個時候，抗瘧藥青蒿素及青蒿素衍生物已很多。這也是1982年海南曾向國家要求申請生產抗瘧藥青蒿素被拒的原因。”蔡賢錚說，當時國家擔心生產的企業多了會亂。此外，隨著瘧疾得到控制，甚至消除，至今海南都沒有一家生產青蒿素的藥企。

　　蔡賢錚給記者展示特意留下來的一小瓶青蒿素。

　　海南抗瘧

　　減少人蚊接觸穩定控制瘧疾

　　據相關研究成果顯示，抗瘧前，海南島主要傳瘧媒介家棲且嗜吸人血的微小按蚊的分布幾乎遍及全島，高峰季節，高瘧區白天人房內捕蚊1個人工公里可捕獲75.6只，在全島各地共解剖45815只微小按蚊，瘧原蟲子孢子平均陽性率高達4.31%。重要的媒介野棲但嗜吸人血的的大劣按蚊，也廣泛分布于全島丘陵或山林地區，各地解剖了3133只，平均瘧原蟲子孢子陽性率高達2.46%，較高的可達6.45%。這從一個側面說明海南島瘧疾傳播條件的復雜性和瘧疾流行的嚴重性。

　　海南島在瘧疾防治過程中，由專業防治機構海南省熱帶病防治研究所(前身海南省寄生蟲病防治研究所)協同各市縣衛生防疫站，用統一的方法收集歷年的瘧疾病例統計報告，花費大量人力物力培訓和建立各鄉鎮衛生院的瘧疾鏡檢站，建立了比較完整的瘧疾監測系統和網絡。

　　在瘧疾防治過程中，除了在一定時期內，對高瘧區居民進行全民服藥或有瘧史者集體服藥之外，還通過鄉鎮衛生院和村衛生所及時地治療現癥瘧疾病人。實踐證明，對付這種目前仍缺乏有效防制措施的媒介，只有采取加強蚊帳防蚊和動物偏誘，改變夏秋戶外露宿習慣，減少人蚊接觸，才能有效地降低其媒介能量或瘧疾傳播速率和瘧疾接受性，達到穩定地控制瘧疾的目的。

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